Real-world experience with capmatinib in MET exon 14-mutated non-small cell lung cancer (RECAP): a RETrospective analysis from an early access program.d0u帝国网站管理系统
Illini O, Fabikan H, Swalduz A, et al.
Therapeutic advances in medical oncology
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背景：含有间质-上皮细胞转化因子（MET）14外显子跳跃突变的非小细胞肺癌 （NSCLC）患者接受标准治疗的预后不佳。卡马替尼是一种选择性MET抑制剂，早期试验显示该药对此类患者具有良好的疗效。
方法：本研究对2019年3月至2021年12月期间在早期用药项目中接受卡马替尼治疗的NSCLC患者进行了回顾性、国际、多中心的有效性和安全性分析。
结果：纳入分析的数据来自81例接受卡马替尼一线或后线治疗的MET 14外显子突变的晚期NSCLC患者。中位年龄为77岁（48-91岁），56%为女性，86%为Ⅳ期疾病，27%存在脑转移。整体人群的客观缓解率（ORR）为58%（95%CI，47-69），初治患者的ORR为68%（95%CI，50-82），经治患者的ORR为50%（95%CI，35-65）。整体人群的中位无进展生存期（mPFS）为9.5个月（95%CI，4.7-14.3），初治患者的mPFS为10.6个月（95%CI，5.5-15.7），经治患者的mPFS为9.1个月（95%CI，3.1-15.1）。中位随访11.0个月后，整体人群的中位总生存期为18.2个月（95% CI，13.2-23.1）。在有可评估的脑转移病灶的患者中（n=11），颅内ORR为46%（95%CI，17-77）。卡马替尼的安全性可控。?3级的治疗相关不良事件包括外周水肿（13%）、肌酐升高（4%）和肝酶升高（3%）。
结论：卡马替尼对MET 14外显子跳跃突变的患者具有持久的全身及颅内疗效，整体安全性可控。该真实世界分析结果验证了之前所报告的II期数据。
MET 14外显子跳跃突变是一种独立的致癌驱动基因，在NSCLC中的发生率约为3%-4%[2]。多项研究表明，MET ex14跳跃突变是一个独立的预后因素，与野生型相比，预示着更差的生存期[3-4]。MET ex14跳跃突变的检测应作为肺癌精准治疗的重要组成部分，NCCN指南，ESMO指南，CSCO指南均推荐广泛的分子图谱检测来识别肺癌驱动突变，包括EGFR, ALK, BRAF, MET ex14等。
针对MET ex14跳跃突变的靶向药物发展迅速，如卡马替尼、特泊替尼、赛沃替尼等均已在国外或国内获批相关适应症，其中卡马替尼作为国际创新药物目前也已落地中国博鳌及粤港澳大湾区。关于卡马替尼，其前瞻性、全球多中心的注册临床研究GEOMETRY Mono-1在2022年欧洲肺癌大会（ELCC）更新了卡马替尼在MET ex14跳突初治患者队列的数据，盲态独立审查委员会（BIRC）评估一线治疗ORR为68.3%（95% CI：55.0，79.7），mPFS为12.5个月（95% CI：8.3，18.0），mOS为25.5个月（95% CI：15.2，NE）[5]。卡马替尼在MET ex14跳突经治患者中同样显示优异疗效，2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的后线数据显示，ORR为44%（95% CI：34.1，54.3），mPFS为5.5个月（95% CI：4.2，8.1）[6]。本文报道的RECAP分析，评估了卡马替尼在真实世界中的疗效和安全性。迄今为止，这也是已发表的关于卡马替尼治疗MET ex14跳突晚期NSCLC的最大回顾性数据集。尽管与GEOMETRY Mono-1试验中招募的患者相比，RECAP分析中患者的基线条件更差，31%的患者ECOG评分≥2（vs. 1%），中位年龄更高（77 vs. 71岁），脑转移的患者比例更大（初治组27% vs. 11%，经治组27% vs. 16%），但RECAP分析发现卡马替尼真实世界的疗效数据与GEOMETRY Mono-1试验的结果高度一致：初治患者队列的ORR为68%（ vs. 68.3%），DCR为84% （vs. 96%），mPFS为10.6个月 （vs.12.5个月），mOS未达到（vs. 25.5个月）；经治患者队列的ORR比GEOMETRY Mono-1经治队列高（50% vs. 44%），mPFS更长（9.1个月 vs. 5.5个月）。在RECAP分析人群中，同样观察到卡马替尼令人鼓舞的颅内活性。在有可评估的脑转移病灶的患者中（n=11），icORR达到46%（包括18%CR），icDCR为91%。此外，在RECAP分析中，脑转移患者的mPFS与总体人群相似（9.1个月 vs. 9.5个月）。这些结果与GEOMETRY Mono-1中颅内应答结果相当（icORR为54%，icDCR为92%）[6]。
在RECAP分析中，没有报道新的不良事件。23%的患者报告了3/4级治疗相关的不良事件（TRAE），包括外周水肿（13%），肌酐升高（4%）和肝酶的升高（3%）等。最常见的TRAE是外周水肿，发生率为48%。卡马替尼显示出可管理的安全性。
图 RECAP分析：卡马替尼在真实世界中再次证实其疗效与安全性
基于GEOMETRY Mono-1优异的阳性结果，NCCN指南将卡马替尼作为MET ex14突变晚期NSCLC患者的一线优先推荐[7]。RECAP分析也进一步在真实世界中验证了卡马替尼的有效性和安全性。目前卡马替尼已在全球多个国家和地区获批，随着卡马替尼在海南博鳌和粤港澳大湾区的可及，越来越多的中国患者可以同步接受卡马替尼治疗。同时，卡马替尼针对METex14跳突的中国注册临床研究也正在入组招募中（附文末），我们期待卡马替尼能够早日在中国获批，造福更多的中国患者。
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图 NCCN指南将卡马替尼作为MET ex14突变晚期NSCLC患者的一线优先推荐
